Obniżenie ciśnienia krwi u osób z ryzykiem pośrednim bez choroby sercowo-naczyniowej ad 7

Średnie ciśnienie krwi uczestników w punkcie wyjściowym wyniosło 138,1 / 81,9 mm Hg, około jedna trzecia uczestników miała w przeszłości nadciśnienie tętnicze, a około 22% przyjmowało leki przeciwnadciśnieniowe. W porównaniu z placebo, aktywne leczenie wiązało się z nieznacznie większym ryzykiem objawowego niedociśnienia, zawrotów głowy i zawrotów głowy, ale nie do omdlenia, zaburzeń czynności nerek lub innych działań niepożądanych. Działanie kontrolujące ryzyko sercowo-naczyniowe u chorych na cukrzycę (ACCORD) i skurczowe ciśnienie krwi (SPRINT )15,16 jest podobne do badania HOPE-3, ponieważ obejmowało również uczestników ze średnim skurczowym ciśnieniem krwi, które uznano za -normalny zakres. Ryzyko uczestników było jednak znacznie wyższe w tych dwóch próbach według projektu (roczne wskaźniki zdarzeń w grupie kontrolnej 2,1% w badaniu ACCORD i 2,2% w badaniu SPRINT vs. 0,8% w przypadku pierwszego wyniku leczenia i 0,9% w przypadku drugi wynik coprimary w próbie HOPE-3). Continue reading „Obniżenie ciśnienia krwi u osób z ryzykiem pośrednim bez choroby sercowo-naczyniowej ad 7”

Bortezomib plus melfalan i prednizon do wstępnego leczenia szpiczaka mnogiego

Standardowym leczeniem u pacjentów ze szpiczakiem mnogim, którzy nie są kandydatami do leczenia dużymi dawkami, jest melfalan i prednizon. W tym badaniu III fazy porównywano stosowanie melfalanu i prednizon z bortezomibem lub bez niego u wcześniej nieleczonych pacjentów ze szpiczakiem mnogim, którzy nie kwalifikowali się do leczenia wysokimi dawkami. Metody
Losowo przydzielono 682 pacjentów do otrzymania dziewięciu 6-tygodniowych cykli melfalanu (w dawce 9 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała) i prednizonu (w dawce 60 mg na metr kwadratowy) w dniach od do 4, albo samodzielnie lub z bortezomibem (w dawce 1,3 mg na metr kwadratowy) w dniach 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 i 32 w cyklach od do 4 oraz w dniach 1, 8, 22 i 29 w trakcie cykle 5 do 9. Pierwszorzędowym punktem końcowym był czas do progresji choroby.
Wyniki
Czas do progresji u pacjentów otrzymujących bortezomib i melfalan-prednizon (grupa bortezomibu) wynosił 24,0 miesiąca, w porównaniu z 16,6 miesiąca wśród osób otrzymujących sam melphalan-prednizon (grupa kontrolna) (współczynnik ryzyka dla grupy bortezomibu, 0,48; p <0,001). Continue reading „Bortezomib plus melfalan i prednizon do wstępnego leczenia szpiczaka mnogiego”

Szczepionka przeciwko HIV – Wyzwania i perspektywy ad

Nowe przeciwciała są indukowane, ale nowe mutacje wielokrotnie umożliwiają wirusowi unikanie układu odpornościowego. Ponadto, chociaż przeciwciała neutralizujące w szerokim zakresie mogą utrzymywać się w gospodarzu i potencjalnie neutralizować wirusa, nawet gdy mutuje, są one rzadko wykrywane in vivo i są najwyraźniej trudne do indukcji, ponieważ ich epitopy mają tendencję do maskowania konformacyjnego i nie są łatwo dostępne dla rozpoznawania response.2 Początkowe empiryczne podejście polegające na immunizacji AIDSVax VaxGen, rekombinowanej postaci zewnętrznej części glikoproteiny-120 (gp120) otoczki HIV, która była oparta na strategii, która zakończyła się powodzeniem z wirusem zapalenia wątroby typu B, nie chroniło ochotników przed zakażeniem, widocznie z powodu Szczepionka nie indukowała przeciwciał neutralizujących w szerokim zakresie [3]. Kombinowana szczepionka złożona z początkowych dawek woskowego wektora Sanofi Pasteur vCP1521, zrekombinowanego wirusa ospy kanarków, a następnie dawki przypominającej wektora A i VaxGenu AIDSVax, indukuje zarówno komórki T, jak i przeciwciała i jest teraz testowane w szeroko zakrojonej próbie klinicznej w Tajlandii; wyniki spodziewane są na koniec 2009 r.
Skuteczna szczepionka prawdopodobnie będzie musiała indukować zarówno przeciwciała neutralizujące w szerokim zakresie, jak i limfocyty T cytotoksyczne. Ponieważ te pierwsze pozostają nieuchwytne, empiryczne podejścia skupiają się na kandydatach na szczepionki, które przede wszystkim indukują cytotoksyczne limfocyty T. Continue reading „Szczepionka przeciwko HIV – Wyzwania i perspektywy ad”

Czynnik neurotropowy pochodzenia mózgowego i otyłość w zespole WAGR ad 8

Te wyniki, wraz z otyłością obserwowaną u wszystkich pacjentów w naszym badaniu, którzy mieli delecje z pierwszych trzech egzonów BDNF, sugerują, że eksony i 2 mogą być ważne dla podwzgórzowej funkcji BDNF jako regulatora bilansu energetycznego. Stężenie BDNF w surowicy w grupie pacjentów z heterozygotycznymi delecji BDNF było w przybliżeniu o połowę mniejsze niż u pacjentów bez delecji BDNF. To odkrycie jest zgodne z hipotezą, że nie ma kompensacyjnego wzrostu transkrypcji z nienaruszonego genu u osób z haploinsuficiency BDNF. Surowica wzbogacona jest w BDNF z powodu degranulacji płytek podczas procesu krzepnięcia.32 Megakariocyty, z których pochodzą płytki krwi, nie zawierają wykrywalnego mRNA BDNF. Uważa się, że płytki krwi wiążą i przechowują BDNF z innych, dotąd niezidentyfikowanych źródeł.32 Niedawno odnotowano wzbogacenie BDNF w osoczu pochodzenia mózgowego. Continue reading „Czynnik neurotropowy pochodzenia mózgowego i otyłość w zespole WAGR ad 8”

Bortezomib plus melfalan i prednizon do wstępnego leczenia szpiczaka mnogiego ad 7

Mediana czasu do wystąpienia progresji (pierwotny punkt końcowy) była o 7,4 miesiąca dłuższa w grupie bortezomibu niż w grupie kontrolnej (współczynnik ryzyka, 0,48; P <0,001). Tę korzyść zaobserwowano we wszystkich podgrupach pacjentów, zgodnie z definicją wyjściowej charakterystyki demograficznej i choroby. Wystąpiły istotne usprawnienia związane z leczeniem bortezomibem we wszystkich wcześniej określonych drugorzędowych punktach końcowych, w tym wskaźnik całkowitej odpowiedzi (zgodnie z kryteriami EBMT), czas do następnej terapii szpiczaka i ogólny czas przeżycia. Odpowiedź była szybsza i trwała w grupie bortezomibu niż w grupie kontrolnej. W grupie bortezomibu mediana czasu do uzyskania całkowitej odpowiedzi była większa niż mediana czasu do pierwszej odpowiedzi (tabela 2), co sugeruje, że przedłużone leczenie może poprawić jakość odpowiedzi, jak opisano u pacjentów ze szpiczakiem nawrotowym, którzy otrzymywali lek. Continue reading „Bortezomib plus melfalan i prednizon do wstępnego leczenia szpiczaka mnogiego ad 7”

Odporność na infekcję parwowirusem B19 ze względu na brak receptora wirusa (antygen P erytrocyta) cd

Natomiast żaden z 11 dawców krwi z fenotypem p nie miał przeciwciała przeciwko parwowirusowi B19 (P <0,001). Drugie, potwierdzające badanie zostało podjęte w celu wykluczenia możliwego uprzedzenia z powodu użycia zmagazynowanej osocza lub niedawnego wprowadzenia wirusa do tej społeczności. Próbki krwi od wszystkich pacjentów Swieventruber Amish poddawanych upuszczaniu krwi w celu wykrycia innych infekcji klinicznych testowano pod kątem obecności czerwonych krwinek i wirusowego statusu serologicznego. Krew pobrano od 74 pacjentów. Wśród osób z fenotypem P1 lub P2, 32 z 68 (47 procent) miało przeciwciała IgG B19, ale żadna z 6 osób z fenotypem p nie miała przeciwciała przeciwko parwowirusowi B19 (P = 0,03). Continue reading „Odporność na infekcję parwowirusem B19 ze względu na brak receptora wirusa (antygen P erytrocyta) cd”