Czynnik neurotropowy pochodzenia mózgowego i otyłość w zespole WAGR ad 7

Te obserwacje sugerują, że BDNF może odgrywać ważną rolę w homeostazie energetycznej u ludzi. Obecne wyniki pochodzą z badania klinicznego opartego na hipotezie, w którym zastosowaliśmy systematyczne podejście z wielkością próby zapewniającą odpowiednią moc do zbadania, czy haploin-wydajność BDNF jest związana z otyłością. Eksperymenty obejmujące inaktywację BDNF u myszy, które mogą dostarczyć bezpośrednich dowodów na funkcjonowanie genu, nie są możliwe u ludzi; w związku z tym podjęliśmy najbardziej bezpośrednie możliwe podejście: badanie naturalnie występującego zespołu delecji. U pacjentów z zespołem WAGR, byliśmy w stanie zbadać samoistną haploinsuficiency (tj. Obecność pojedynczego nienaruszonego allelu), co dało możliwość bezpośredniego obserwowania skutków utraty genu. Continue reading „Czynnik neurotropowy pochodzenia mózgowego i otyłość w zespole WAGR ad 7”

Czynnik neurotropowy pochodzenia mózgowego i otyłość w zespole WAGR ad 5

Pacjenci z oraz bez delecji BDNF nie różniły się istotnie pod względem wieku, płci, rasy, rozpowszechnienia guza Wilmsa, wieku, w którym rozpoznano guz Wilmsa, częstości występowania otyłości u ich rodziców lub masy ciała przy urodzeniu (Tabela 1). Jednak pacjenci z heterozygotycznymi delecji BDNF mieli znacznie wyższe zmierzone wartości BMI z w momencie rejestracji (Tabela 1) i wyższe wartości BMI z dzieciństwa niż pacjenci bez delecji BDNF, zarówno w odniesieniu do nieskorygowanych wartości i wartości dostosowanych do BMI ich rodzice. Różnice te były widoczne w wieku 2 lat (tabela i wykres 1B). Wyniki ankiet wypełnianych przez rodziców pacjentów sugerowały znacznie więcej objawów hiperfagii u pacjentów z heterozygotyczną delecją BDNF niż u pacjentów bez delecji BDNF (Figura 1C). Średnie stężenie BDNF w surowicy było o 47% niższe u pacjentów z heterozygotyczną delecją BDNF niż u pacjentów bez tych delecji (27,6 . Continue reading „Czynnik neurotropowy pochodzenia mózgowego i otyłość w zespole WAGR ad 5”

Randomizowana, kontrolowana próba siarczanu magnezu w zapobieganiu mózgowemu porażeniu dziecięcemu czesc 4

Przeprowadziliśmy również analizę pierwotnego wyniku i jego składników, z wykluczeniem niemowląt z poważnymi anomaliami wrodzonymi odkrytymi po urodzeniu. Przed tą analizą pojedynczy genetyk kliniczny (bez znajomości przydziału grupy badawczej) klasyfikował anomalie jako poważne lub drobne na podstawie przeglądu dokumentacji medycznej zgodnie ze standardowymi kryteriami. Analiza statystyczna
Oszacowaliśmy, że pierwotny wynik wystąpi u 14% grupy placebo, przy założeniu współczynnika zgonu 6%, 19 oraz że wskaźnik umiarkowanego lub ciężkiego porażenia mózgowego wśród osób pozostałych przy życiu wynosiłby 8% .20 równo podzielona próba z 2000 roku została uznana za wystarczającą do wykrycia 30% redukcji tego wyniku, z błędem typu I (dwustronnym) wynoszącym 5% i mocą co najmniej 80%. Przy założeniu 10% wskaźnika straty w obserwacji, ustaliliśmy docelową próbkę o wielkości 2200.
Dane wszystkich pacjentów analizowano zgodnie z grupą, do której zostali losowo przydzieleni, niezależnie od tego, czy otrzymali badany lek. Continue reading „Randomizowana, kontrolowana próba siarczanu magnezu w zapobieganiu mózgowemu porażeniu dziecięcemu czesc 4”

Randomizowana, kontrolowana próba siarczanu magnezu w zapobieganiu mózgowemu porażeniu dziecięcemu

Badania sugerują, że narażenie płodu na siarczan magnezu przed porodem przedwczesnym może zmniejszyć ryzyko porażenia mózgowego. Metody
W tym wieloośrodkowym badaniu z podwójną ślepą próbą, kontrolowanym placebo, losowo przydzielono kobiety z bezpośrednim ryzykiem porodu w okresie 24 do 31 tygodnia ciąży, w celu otrzymania siarczanu magnezu, podawanego dożylnie jako bolus 6 g, a następnie stały wlew 2 g na godzinę lub pasujące do placebo. Pierwszorzędowym rezultatem było połączenie martwego urodzenia lub śmierci noworodka przez rok skorygowanego wieku lub umiarkowanego lub ciężkiego porażenia mózgowego w wieku 2 lat lub po korekcie.
Wyniki
Łącznie 2241 kobiet poddano randomizacji. Charakterystyka wyjściowa była podobna w obu grupach. Continue reading „Randomizowana, kontrolowana próba siarczanu magnezu w zapobieganiu mózgowemu porażeniu dziecięcemu”