Obniżenie ciśnienia krwi u osób z ryzykiem pośrednim bez choroby sercowo-naczyniowej ad 6

Różnica w ciśnieniu krwi odnosi się do średniej różnicy skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi pomiędzy dwiema grupami w trakcie badania, z aktywnością grupa terapeutyczna mająca niższe wartości średnie. Pierwszy wynik leczenia (panel A) był połączeniem zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, niezakończonego zgonem zawału mięśnia sercowego i udaru niezakończonego zgonem; Drugi wynik leczenia (panel B) był połączeniem tych zdarzeń, a także reanimowanego zatrzymania krążenia, niewydolności serca lub rewaskularyzacji. Pominięto skurczowe ciśnienie krwi na początku badania u dwóch uczestników grupy placebo. Wielkość każdego kwadratu jest proporcjonalna do liczby zdarzeń.
W jednej z trzech wcześniej określonych podgrup hipotezy wystąpiły istotne różnice w analizie podgrupowej według trzeciej części wyjściowego skurczowego ciśnienia krwi w dwóch wynikach leczenia i pierwszym drugorzędowym wyniku (P = 0,02 dla tendencji do pierwszego wyniku w skali szparkowej, P = 0,009 dla trendu dla drugiego wyniku coprimary i P = 0,005 dla trendu dla pierwszego drugorzędnego wyniku), ale nie dla drugiego drugorzędnego wyniku udaru (P = 0,22 dla trendu) (Figura 3, i Fig. Continue reading „Obniżenie ciśnienia krwi u osób z ryzykiem pośrednim bez choroby sercowo-naczyniowej ad 6”

Obniżenie stężenia cholesterolu u pacjentów z ryzykiem pośrednim bez choroby sercowo-naczyniowej

Poprzednie badania wykazały, że stosowanie statyn w celu obniżenia poziomu cholesterolu zmniejsza ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych u osób bez chorób sercowo-naczyniowych. W badaniach tych uczestniczyły osoby z podwyższonym poziomem lipidów lub markery stanu zapalnego, w których uczestniczyły głównie osoby rasy białej. Nie jest jasne, czy korzyści ze statyn można rozszerzyć na pośrednią grupę ryzyka, zróżnicowaną etnicznie bez chorób sercowo-naczyniowych. Metody
W jednym porównaniu z próbą czynnikową 2 na 2 losowo przydzieliliśmy 12 705 uczestników w 21 krajach, którzy nie mieli choroby sercowo-naczyniowej i byli na średnim poziomie ryzyka otrzymywania rozuwastatyny w dawce 10 mg na dobę lub placebo. Pierwszym wynikiem leczenia było zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, niezakończonego zgonem zawału mięśnia sercowego lub udaru nieinwazyjnego, a drugi wynik leczenia wtórnego obejmował dodatkowo rewaskularyzację, niewydolność serca i reanimowane zatrzymanie krążenia. Continue reading „Obniżenie stężenia cholesterolu u pacjentów z ryzykiem pośrednim bez choroby sercowo-naczyniowej”

Metylonaltrekson na zaparcia indukowane opioidami w zaawansowanej chorobie

W swoim artykule na temat metylonaltreksonu na zaparcia indukowane opioidami u pacjentów z zaawansowaną chorobą, Thomas et al. (Wydanie z 29 maja) Podkreślam, że skuteczność metylonaltreksonu wydawała się nie być zmniejszona w ciągu dwutygodniowego badania z podwójną ślepą próbą, jak również podczas 3-miesięcznej, otwartej fazy rozszerzenia. Jednak podczas próby odsetek pozytywnych odpowiedzi na lek zmniejszył się z 48% po pierwszej dawce do 38% po podaniu dawki w dniu 13. Chociaż spadek ten nie był znaczący (P = 0,13 w teście chi-kwadrat dla trend), staje się bardziej istotne, jeśli zdajemy sobie sprawę, że mogło to być odchylenie od ścierania, ponieważ jeden z czterech pacjentów, którzy otrzymali pierwszą dawkę, stracił czas na obserwację do 13 dnia. Ponadto wskaźniki odpowiedzi na metylonaltrekson i placebo różniły się o 3% w ciągu pierwszego miesiąca fazy przedłużenia badania otwartego, 10% w drugim miesiącu i 5% w trzecim miesiącu. Continue reading „Metylonaltrekson na zaparcia indukowane opioidami w zaawansowanej chorobie”

Randomizowana, kontrolowana próba siarczanu magnezu w zapobieganiu mózgowemu porażeniu dziecięcemu ad 5

U trojga dzieci, u których nie przeprowadzono badania po 2 latach, rozpoznano umiarkowane lub ciężkie porażenie mózgowe na podstawie rocznego badania. Wyjściowe cechy kobiet, których płody zostały utracone w wyniku obserwacji, nie różniły się istotnie w obu badanych grupach. Przestrzeganie przydzielonej interwencji było wysokie, a niecałkowite stosowanie siarczanu magnezu w leczeniu tokolitycznym było rzadkie (1,4%) (ryc. 1). Mediana całkowitej dawki badanego leku otrzymywanego przez kobiety w grupie siarczanu magnezu wynosiła 31,5 g (zakres międzykwartylowy, 29,0 do 44,6). Continue reading „Randomizowana, kontrolowana próba siarczanu magnezu w zapobieganiu mózgowemu porażeniu dziecięcemu ad 5”

Randomizowana, kontrolowana próba siarczanu magnezu w zapobieganiu mózgowemu porażeniu dziecięcemu cd

Śmierć przed rokiem została uwzględniona, ponieważ jest to konkurencyjny wynik, który uniemożliwiłby ocenę porażenia mózgowego. Uznaliśmy, że możliwe jest postawienie rozpoznania porażenia mózgowego po roku, chociaż naszym celem było postawienie diagnozy na podstawie dwuletniego badania. Te niemowlęta, które miały normalne badanie neurologiczne po roku, mogły chodzić 10 kroków niezależnie i miały obustronny chwyt szczypcowy były uznane za wolne od porażenia mózgowego i, dla celu pierwotnego wyniku, były uważane za normalne. Żadne dalsze badanie neurologiczne nie było wymagane dla tych dzieci, ponieważ z definicji porażenie mózgowe nie jest postępujące. Zdecydowaliśmy się na włączenie tylko umiarkowanego lub ciężkiego porażenia mózgowego w pierwotnym wyniku, ponieważ porażenie mózgowe o tej ciężkości w wieku 2 lat lub powyżej zwiastuje dysfunkcję ruchową przez całe życie, podczas gdy łagodne porażenie mózgowe może ustąpić.13 Corocznie potwierdzony pediatra lub neurolog dziecięcy postawił diagnozę porażenia mózgowego, jeśli występowały dwie lub więcej z następujących trzech cech: opóźnienie o co najmniej 30% w głównych etapach rozwoju motorycznego (np. Continue reading „Randomizowana, kontrolowana próba siarczanu magnezu w zapobieganiu mózgowemu porażeniu dziecięcemu cd”

Oxford Textbook of Clinical Research Ethics

Oxford Textbook of Clinical Research Ethics jest zasobem odpowiednim do kursu z etyki badawczej i byłby również pomocny dla osób rozpoczynających karierę w badaniach klinicznych. Jest to przystępna synteza i dyskusja na temat wielu aspektów etyki badawczej – wielkiego przedsięwzięcia, jak wskazuje jego wielkość. Uczeni i studenci uznają tę książkę za cenną, ale jest to również ważne źródło informacji dla osób już prowadzących badania kliniczne jako badacze (lub ci, którzy myślą o zostaniu badaczami), a także dla członków zespołu badawczego, recenzentów, sponsorów, grup wsparcia badań i organów regulacyjnych . Lista 87 autorów obejmuje wielu liderów w dziedzinie etyki medycznej i badawczej. Jest dobra mieszanka punktów widzenia, która sprawia, że tekst jest oświecający i prowokuje do myślenia. Continue reading „Oxford Textbook of Clinical Research Ethics”

Szczepionka przeciwko HIV – Wyzwania i perspektywy ad

Nowe przeciwciała są indukowane, ale nowe mutacje wielokrotnie umożliwiają wirusowi unikanie układu odpornościowego. Ponadto, chociaż przeciwciała neutralizujące w szerokim zakresie mogą utrzymywać się w gospodarzu i potencjalnie neutralizować wirusa, nawet gdy mutuje, są one rzadko wykrywane in vivo i są najwyraźniej trudne do indukcji, ponieważ ich epitopy mają tendencję do maskowania konformacyjnego i nie są łatwo dostępne dla rozpoznawania response.2 Początkowe empiryczne podejście polegające na immunizacji AIDSVax VaxGen, rekombinowanej postaci zewnętrznej części glikoproteiny-120 (gp120) otoczki HIV, która była oparta na strategii, która zakończyła się powodzeniem z wirusem zapalenia wątroby typu B, nie chroniło ochotników przed zakażeniem, widocznie z powodu Szczepionka nie indukowała przeciwciał neutralizujących w szerokim zakresie [3]. Kombinowana szczepionka złożona z początkowych dawek woskowego wektora Sanofi Pasteur vCP1521, zrekombinowanego wirusa ospy kanarków, a następnie dawki przypominającej wektora A i VaxGenu AIDSVax, indukuje zarówno komórki T, jak i przeciwciała i jest teraz testowane w szeroko zakrojonej próbie klinicznej w Tajlandii; wyniki spodziewane są na koniec 2009 r.
Skuteczna szczepionka prawdopodobnie będzie musiała indukować zarówno przeciwciała neutralizujące w szerokim zakresie, jak i limfocyty T cytotoksyczne. Ponieważ te pierwsze pozostają nieuchwytne, empiryczne podejścia skupiają się na kandydatach na szczepionki, które przede wszystkim indukują cytotoksyczne limfocyty T. Continue reading „Szczepionka przeciwko HIV – Wyzwania i perspektywy ad”

Czynnik neurotropowy pochodzenia mózgowego i otyłość w zespole WAGR ad 7

Te obserwacje sugerują, że BDNF może odgrywać ważną rolę w homeostazie energetycznej u ludzi. Obecne wyniki pochodzą z badania klinicznego opartego na hipotezie, w którym zastosowaliśmy systematyczne podejście z wielkością próby zapewniającą odpowiednią moc do zbadania, czy haploin-wydajność BDNF jest związana z otyłością. Eksperymenty obejmujące inaktywację BDNF u myszy, które mogą dostarczyć bezpośrednich dowodów na funkcjonowanie genu, nie są możliwe u ludzi; w związku z tym podjęliśmy najbardziej bezpośrednie możliwe podejście: badanie naturalnie występującego zespołu delecji. U pacjentów z zespołem WAGR, byliśmy w stanie zbadać samoistną haploinsuficiency (tj. Obecność pojedynczego nienaruszonego allelu), co dało możliwość bezpośredniego obserwowania skutków utraty genu. Continue reading „Czynnik neurotropowy pochodzenia mózgowego i otyłość w zespole WAGR ad 7”

Bortezomib plus melfalan i prednizon do wstępnego leczenia szpiczaka mnogiego ad 6

185 pacjentów z zaburzoną czynnością nerek (klirens kreatyniny, <60 ml na minutę) nie różniło się istotnie od 159 pacjentów z prawidłową czynnością nerek (klirens kreatyniny, .60 ml na minutę) w odniesieniu do całkowitego odsetka odpowiedzi (28% i 32%, odpowiednio), czas do progresji (P = 0,09) lub ogólny wskaźnik przeżycia (p = 0,99). 26 pacjentów z profilami cytogenetycznymi wysokiego ryzyka – w tym z obecnością translokacji (4; 14), t (14; 16) lub delecją 17p – oraz 142 pacjentów ze standardowymi profilami cytogenetycznymi miało taką samą szybkość całkowitej odpowiedzi (28). %), o czasie zbliżonym do progresji (P = 0,55) i całkowitym przeżyciu (P = 0,99). Wyniki pozostały podobne po włączeniu 75 pacjentów z delecją 13q w grupie wysokiego ryzyka (dane nie przedstawione). Krzywe czasu do progresji i przeżycia dla tych podgrup przedstawiono na ryc. Continue reading „Bortezomib plus melfalan i prednizon do wstępnego leczenia szpiczaka mnogiego ad 6”

Bortezomib plus melfalan i prednizon do wstępnego leczenia szpiczaka mnogiego ad 5

Aby przeliczyć wartości dla .2-mikroglobuliny w surowicy na nanomole na litr, pomnóż przez 84,75. Mediana czasu do wystąpienia progresji na podstawie danych z centralnego laboratorium, ocenianego przez badaczy, wyniosła 24,0 miesiąca w grupie bortezomibu i 16,6 miesiąca w grupie kontrolnej (współczynnik ryzyka w grupie bortezomibu, 0,48; p <0,001) ( Figura 1A). Korzyści z czasu do progresji w grupie bortezomibu były niezależne od wieku, płci, rasy, wyjściowego poziomu .2-mikroglobuliny, wyjściowego poziomu albuminy, regionu geograficznego, etapu klinicznego (na podstawie Międzynarodowego Systemu Staging24) lub klirensu kreatyniny ( Rysunek 2).
Tabela 2. Tabela 2. Continue reading „Bortezomib plus melfalan i prednizon do wstępnego leczenia szpiczaka mnogiego ad 5”