Szczepionka przeciwko HIV – Wyzwania i perspektywy ad

Nowe przeciwciała są indukowane, ale nowe mutacje wielokrotnie umożliwiają wirusowi unikanie układu odpornościowego. Ponadto, chociaż przeciwciała neutralizujące w szerokim zakresie mogą utrzymywać się w gospodarzu i potencjalnie neutralizować wirusa, nawet gdy mutuje, są one rzadko wykrywane in vivo i są najwyraźniej trudne do indukcji, ponieważ ich epitopy mają tendencję do maskowania konformacyjnego i nie są łatwo dostępne dla rozpoznawania response.2 Początkowe empiryczne podejście polegające na immunizacji AIDSVax VaxGen, rekombinowanej postaci zewnętrznej części glikoproteiny-120 (gp120) otoczki HIV, która była oparta na strategii, która zakończyła się powodzeniem z wirusem zapalenia wątroby typu B, nie chroniło ochotników przed zakażeniem, widocznie z powodu Szczepionka nie indukowała przeciwciał neutralizujących w szerokim zakresie [3]. Kombinowana szczepionka złożona z początkowych dawek woskowego wektora Sanofi Pasteur vCP1521, zrekombinowanego wirusa ospy kanarków, a następnie dawki przypominającej wektora A i VaxGenu AIDSVax, indukuje zarówno komórki T, jak i przeciwciała i jest teraz testowane w szeroko zakrojonej próbie klinicznej w Tajlandii; wyniki spodziewane są na koniec 2009 r.
Skuteczna szczepionka prawdopodobnie będzie musiała indukować zarówno przeciwciała neutralizujące w szerokim zakresie, jak i limfocyty T cytotoksyczne. Ponieważ te pierwsze pozostają nieuchwytne, empiryczne podejścia skupiają się na kandydatach na szczepionki, które przede wszystkim indukują cytotoksyczne limfocyty T. Oczekuje się, że takie szczepionki nie zapobiegną infekcji, ale mogą kontrolować poziomy wirusów, zmniejszać wczesne niszczenie komórek T CD4 + w tkance limfoidalnej związanej z jelitami i opóźniać postęp choroby, jak zaobserwowano w niektórych modelach nieludzkich-naczelnych.3 Ponadto, jeśli osoby immunizowane przed narażeniem na HIV były mniej zakaźne z powodu zmniejszonego poziomu wirusa, ryzyko wtórnego przeniesienia może również zostać zmniejszone. Ale należy podkreślić kilka zastrzeżeń.
Po pierwsze, koncepcja, że szczepionka z limfocytów T może wpływać na zakażenie HIV u ludzi, pozostaje nieudowodniona. W dwóch testach skuteczności testowano tylko jedną szczepionkę z limfocytów T, szczepionkę trójwymiarową MRKAd5 HIV-1 firmy Merck / gag / pol / nef. Pierwsza została nazwana próbą STEP (ClinicalTrials.gov number, NCT00095576) i została przeprowadzona w Ameryce Północnej, Ameryce Południowej, na Karaibach iw Australii; drugi, zwany Phambili (numer ClinicalTrials.gov, NCT00413725), przeprowadzono w Afryce Południowej. Obie próby zakończono przed terminem, gdy dane z badania STEP wykazały, że szczepionka nie zapobiegła zakażeniu HIV i nie obniżyła poziomu wirusa u szczepionych ochotników, którzy zostali zakażeni. Niespodziewanie, analiza post hoc badania STEP również wykazała tendencję do większej liczby nowych zakażeń wśród biorców szczepionek niż wśród biorców placebo. Największe względne ryzyko zakażenia wirusem HIV wśród szczepionek przypada na mężczyzn, którzy przy przyjęciu nie mieli obrzezania i otrzymali naturalnie przeciwciała neutralizujące przeciwko wektorze szczepionki, adenowirusowi typu 5 – podczas gdy u obrzezanych mężczyzn nie zaobserwowano zwiększonego ryzyka zakażenia HIV. bez neutralizujących przeciwciał przeciwko adenowirusowi podczas rejestracji.
Skuteczność odpowiedzi immunologicznej na szczepionkę przeciwko komórkom T może różnić się w zależności od osoby, tak jak ma to miejsce w przypadku odpowiedzi immunologicznej na zakażenie HIV, i ta zmienność może być silnie związana z haplotypem HLA.4 Zatem szczepionka z limfocytów T może się nasilać. genetycznie zdeterminowana naturalna zdolność organizmu do reagowania na HIV, co skutkuje różnymi poziomami kontroli zależnymi od haplotypu HLA danej osoby
[hasła pokrewne: ptg rekomendacje, oseltamiwir, stomatologia chorzów ]

Powiązane tematy z artykułem: oseltamiwir ptg rekomendacje stomatologia chorzów