Początkowe leczenie zakażeń HIV-1

W swoim badaniu porównującym trzy różne schematy dla początkowego leczenia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności typu (HIV-1), Riddler i in. (15 maja) stwierdza, że zmarło 19 pacjentów, ale autorzy zgłaszają zgony zgodnie z grupą badawczą tylko w dodatkowym dodatku. Dane te wskazują, że 9 pacjentów zmarło w grupie otrzymującej efawirenz, 7 w grupie, której podawano inhibitor redukujący odwrotną transkryptazę nukleozydową (NRTI), oraz 3 w grupie leczonej lopinawirem z rytonawirem, ale przyczyny śmierci nie są zgłaszane. Nie przedstawiono porównania między zgonem w trzech grupach badanych, ani porównania między dwiema grupami otrzymującymi efawirenz (grupy efawirenzu i grupy oszczędzającej NRTI) a grupą lopinawiru-rytonawiru. Poufne jest to, że wcześniejsze randomizowane badania porównujące efawirenz z inhibitorem proteazy lub newirapiną nie sugerowały nadmiernej śmiertelności wśród pacjentów przypisanych do efawirenzu.2-4 Bardziej szczegółowe informacje na temat śmiertelności w trzech grupach terapeutycznych w badaniu opisanym przez Riddlera i in. miałoby wartość kliniczną.
Thomas R. Schulz, MB, BS
Laboratorium referencyjne Victorian Infectious Diseases, Melbourne, VIC 3050, Australia
Tomasz. org.au
Alan C. Street, MB, BS
Royal Melbourne Hospital, Melbourne, VIC 3050, Australia
4 Referencje1. Riddler SA, Haubrich R, DiRienzo AG, i in. Klasowe schematy leczenia początkowego w leczeniu zakażenia HIV-1. N Engl J Med 2008; 358: 2095-2106
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. van Leth F, Phanuphak P, Ruxrungtham K, i in. Porównanie pierwszego rzutu terapii przeciwretrowirusowej ze schematami obejmującymi newirapinę, efawirenz lub oba leki oraz stawudynę i lamiwudynę: randomizowane badanie otwarte, badanie 2NN. Lancet 2004; 363: 1253-1263
Crossref Web of Science Medline
3. Staszewski S, Morales-Ramirez J, Tashima KT, et al. Efawirenz plus zydowudyna i lamiwudyna, efawirenz z indynawirem i indynawir plus zydowudyna i lamiwudyna w leczeniu zakażenia HIV-1 u dorosłych. N Engl J Med 1999; 341: 1865-1873
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
4. Giermkowie K, Lazzarin A, Gatell JM, et al. Porównanie raz na dobę atazanawiru z efawirenzem, każdy w skojarzeniu z ustaloną dawką zydowudyny i lamiwudyny, jako początkowa terapia dla pacjentów zakażonych wirusem HIV. J Acquir Immune Defic Syndr 2004; 36: 1011-1019
Crossref Web of Science Medline
Riddler i in. donoszą, że w 96. tygodniu ich badania pacjenci z grupy leczonej efawirenzem rzadziej wykazywali niepowodzenie wirologiczne niż te w grupie lopinawiru-rytonawiru. Nie podano informacji pozwalających ocenić, czy taka korzyść wirusologiczna była utrzymywana u pacjentów z niską wyjściową liczbą komórek CD4. Inhibitory proteazy są postrzegane przez niektórych jako lepsze leki dla pacjentów z zakażeniem wirusem HIV, którego choroba znajduje się w zaawansowanym stadium.1 W związku z tym bylibyśmy zainteresowani danymi na temat prawdopodobieństwa braku niepowodzenia wirusologicznego u pacjentów z niską liczbą komórek CD4 stratyfikowanych zgodnie z schemat antyretrowirusowy.
Emanuele Nicastri, MD, Ph.D.
Dr Pasquale Narciso
Istituto Nazionale per le Malattie Infettive Lazzaro Spallanzani, 00149 Rzym, Włochy
to
Massimo Andreoni, MD
University Tor Vergata, 00133 Rzym, Włochy
dr Nicastri zgłasza otrzymywanie opłat za wykłady od GlaxoSmithKline; Dr Narciso, opłaty za wykłady od Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Gilead i GlaxoSmithKline; i dr Andreoni, opłaty za wykład i konsultacje od Abbott Laboratories, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Gilead, GlaxoSmithKline, Pfizer, Merck, Roche i Tibotec. Nie zgłoszono żadnego innego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
Odniesienie1. Nicastri E, Palmisano L, Sarmati L, i in. HIV-1 resztkowa wiremia i prowirusowe DNA u pacjentów z tłumionym wiremią (<400 HIV-RNA cp / ml) podczas różnych schematów leczenia przeciwretrowirusowego. Curr HIV Res 2008; 6: 261-266
Crossref Web of Science Medline
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Schulz i Street żądają konkretnych przyczyn śmierci, aby ustalić, czy istnieją powiązania w zależności od grupy leczenia. Nie było istotnej różnicy w czasie do zgonu między trzema grupami terapeutycznymi (P> 0,24 dla ogólnego porównania). Z 19 zgonów (9 w grupie efawirenzu, 3 w grupie lopinawiru-rytonawiru i 7 w grupie oszczędzającej NRTI), 6 zgonów było potencjalnie związanych z HIV (tych z powodu zakażenia, raka i mielopatii), a 6 było zdarzenia niezwiązane z AIDS (2 związane z rakiem i z zaburzeniami sercowymi, oddechowymi, wątrobowymi i zakaźnymi); 7 pozostałych zgonów nie było związanych z chorobą (tj. wypadków i przedawkowania narkotyków niezwiązanych z HIV). Zróżnicowane przyczyny śmierci i ich rzadka częstość sprawiają, że trudno jest dostrzec różnice we wzorcach śmierci w różnych grupach terapeutycznych.
Nicastri i współpracownicy pytają o wpływ niskiej wyjściowej liczby komórek CD4 na wynik wirusologiczny w zależności od grupy leczonej. Nie było znaczących różnic między grupami w czasie do niepowodzenia wirusologicznego u pacjentów z wyjściową liczbą komórek CD4 mniejszą niż 100 komórek na milimetr sześcienny. Proporcje pacjentów bez niepowodzenia wirusologicznego po 96 tygodniach wynosiły 69% (95% przedział ufności [CI], 59 do 79) w grupie otrzymującej efawirenz, 66% (95% CI, 55 do 76) w grupie lopinawir-rytonawir, oraz 64% (95% CI, 54 do 74) w grupie oszczędzającej NRTI.
Chcielibyśmy wyjaśnić pewne kwestie przedstawione przez Hirschela i Calmy w artykule wstępnym1 towarzyszącym naszemu artykułowi. Specyficzni agenci NRTI nie zostali przydzieleni przez protokół; zostały wybrane przez badacza strony dla każdego pacjenta. Rozwój stawudyny o przedłużonym uwalnianiu został zatrzymany z powodu trudności produkcyjnych, a nie z powodu zwiększonego ryzyka zapalenia trzustki. Ponadto, redakcja początkowo stwierdza, że ograniczenia naszego badania podają wątpliwość co do przyszłego zastosowania wyników badania , ale następnie stwierdza, że wyniki badania kwestionują 40% klinicystów, którzy rozpoczynają leczenie przeciwretrowirusowe inhibitorem proteazy. . . Zgadzamy się, że wyniki badania powinny zmienić zalecenia dotyczące optymalnej początkowej terapii zakażenia HIV-1, co było jej zamierzeniem.
Sharon A. Riddler, MD
University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA 15213
pitt.edu
Richard Haubrich, MD
Uniwersytet Kalifornijski, San Diego, San Diego, CA 92103
John W. Mellors, MD
University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA 15213
Odniesienie1. Hirschel B, Calmy A. Wstępne leczenie zakażeń wirusem HIV – zawstydzenie bogactw. N Engl J Med 2008; 358: 2170-2172
Full Text Web of Science Medline
[hasła pokrewne: końcowy odcinek okrężnicy, fizjoterapia po endoprotezoplastyce stawu biodrowego pdf, poradnia psychologiczna płock ]

Powiązane tematy z artykułem: fizjoterapia po endoprotezoplastyce stawu biodrowego pdf końcowy odcinek okrężnicy poradnia psychologiczna płock