Czynnik neurotropowy pochodzenia mózgowego i otyłość w zespole WAGR ad 7

Te obserwacje sugerują, że BDNF może odgrywać ważną rolę w homeostazie energetycznej u ludzi. Obecne wyniki pochodzą z badania klinicznego opartego na hipotezie, w którym zastosowaliśmy systematyczne podejście z wielkością próby zapewniającą odpowiednią moc do zbadania, czy haploin-wydajność BDNF jest związana z otyłością. Eksperymenty obejmujące inaktywację BDNF u myszy, które mogą dostarczyć bezpośrednich dowodów na funkcjonowanie genu, nie są możliwe u ludzi; w związku z tym podjęliśmy najbardziej bezpośrednie możliwe podejście: badanie naturalnie występującego zespołu delecji. U pacjentów z zespołem WAGR, byliśmy w stanie zbadać samoistną haploinsuficiency (tj. Obecność pojedynczego nienaruszonego allelu), co dało możliwość bezpośredniego obserwowania skutków utraty genu. Continue reading „Czynnik neurotropowy pochodzenia mózgowego i otyłość w zespole WAGR ad 7”

Czynnik neurotropowy pochodzenia mózgowego i otyłość w zespole WAGR ad 6

Nie było związku między zasięgiem centromerycznych delecji pacjentów a otyłością u dzieci (Ryc. 3). Jednakże analiza granic telomerycznej delecji wykazała obecność krytycznego regionu dla otyłości u dzieci, która rozpoczęła się w obrębie 80 kb eksonu BDNF (figura 3). Wszyscy pacjenci z delecjami, które objęły jakąkolwiek część genu BDNF, stali się otyli o 10 lat. Delecja eksonów BDNF od do 3, ale zachowanie kolejnych egzonów BDNF, wystąpiło u jednego otyłego pacjenta (Pacjent na Figurze 3). Continue reading „Czynnik neurotropowy pochodzenia mózgowego i otyłość w zespole WAGR ad 6”

Czynnik neurotropowy pochodzenia mózgowego i otyłość w zespole WAGR ad 5

Pacjenci z oraz bez delecji BDNF nie różniły się istotnie pod względem wieku, płci, rasy, rozpowszechnienia guza Wilmsa, wieku, w którym rozpoznano guz Wilmsa, częstości występowania otyłości u ich rodziców lub masy ciała przy urodzeniu (Tabela 1). Jednak pacjenci z heterozygotycznymi delecji BDNF mieli znacznie wyższe zmierzone wartości BMI z w momencie rejestracji (Tabela 1) i wyższe wartości BMI z dzieciństwa niż pacjenci bez delecji BDNF, zarówno w odniesieniu do nieskorygowanych wartości i wartości dostosowanych do BMI ich rodzice. Różnice te były widoczne w wieku 2 lat (tabela i wykres 1B). Wyniki ankiet wypełnianych przez rodziców pacjentów sugerowały znacznie więcej objawów hiperfagii u pacjentów z heterozygotyczną delecją BDNF niż u pacjentów bez delecji BDNF (Figura 1C). Średnie stężenie BDNF w surowicy było o 47% niższe u pacjentów z heterozygotyczną delecją BDNF niż u pacjentów bez tych delecji (27,6 . Continue reading „Czynnik neurotropowy pochodzenia mózgowego i otyłość w zespole WAGR ad 5”

Czynnik neurotropowy pochodzenia mózgowego i otyłość w zespole WAGR czesc 4

Nasza pierwotna hipoteza była taka, że wyniki BMI z byłyby wyższe u pacjentów z heterozygotyczną delecją BDNF. Wartości BMI z, które znormalizowano dla wieku i płci, określono za pomocą zmodyfikowanej metody LMS33 na wykresach wzrostu Centers for Disease Control and Prevention 2000, 34 opartych na normatywnych standardach populacji USA w latach 70. XX wieku. Dane normatywne dla osób w wieku 20 lat wykorzystano do obliczenia wyników BMI z zmierzonej masy ciała i wzrostu pięciu dorosłych, którzy mieli 22 do 25 lat. Podstawowymi analizami stosowanymi do porównania wyników BMI z u pacjentów zi bez delecji BDNF były analizy kowariancji przeprowadzone w wieku od 2 do 3 lat, od 4 do 6 lat, od 8 do 10 lat i od 15 do 20 lat. Continue reading „Czynnik neurotropowy pochodzenia mózgowego i otyłość w zespole WAGR czesc 4”

Oxford Textbook of Clinical Research Ethics

Oxford Textbook of Clinical Research Ethics jest zasobem odpowiednim do kursu z etyki badawczej i byłby również pomocny dla osób rozpoczynających karierę w badaniach klinicznych. Jest to przystępna synteza i dyskusja na temat wielu aspektów etyki badawczej – wielkiego przedsięwzięcia, jak wskazuje jego wielkość. Uczeni i studenci uznają tę książkę za cenną, ale jest to również ważne źródło informacji dla osób już prowadzących badania kliniczne jako badacze (lub ci, którzy myślą o zostaniu badaczami), a także dla członków zespołu badawczego, recenzentów, sponsorów, grup wsparcia badań i organów regulacyjnych . Lista 87 autorów obejmuje wielu liderów w dziedzinie etyki medycznej i badawczej. Jest dobra mieszanka punktów widzenia, która sprawia, że tekst jest oświecający i prowokuje do myślenia. Continue reading „Oxford Textbook of Clinical Research Ethics”

Początkowe leczenie zakażeń HIV-1

W swoim badaniu porównującym trzy różne schematy dla początkowego leczenia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności typu (HIV-1), Riddler i in. (15 maja) stwierdza, że zmarło 19 pacjentów, ale autorzy zgłaszają zgony zgodnie z grupą badawczą tylko w dodatkowym dodatku. Dane te wskazują, że 9 pacjentów zmarło w grupie otrzymującej efawirenz, 7 w grupie, której podawano inhibitor redukujący odwrotną transkryptazę nukleozydową (NRTI), oraz 3 w grupie leczonej lopinawirem z rytonawirem, ale przyczyny śmierci nie są zgłaszane. Nie przedstawiono porównania między zgonem w trzech grupach badanych, ani porównania między dwiema grupami otrzymującymi efawirenz (grupy efawirenzu i grupy oszczędzającej NRTI) a grupą lopinawiru-rytonawiru. Poufne jest to, że wcześniejsze randomizowane badania porównujące efawirenz z inhibitorem proteazy lub newirapiną nie sugerowały nadmiernej śmiertelności wśród pacjentów przypisanych do efawirenzu.2-4 Bardziej szczegółowe informacje na temat śmiertelności w trzech grupach terapeutycznych w badaniu opisanym przez Riddlera i in. Continue reading „Początkowe leczenie zakażeń HIV-1”

Szczepionka przeciwko HIV – Wyzwania i perspektywy czesc 4

Jeśli to zrobimy, staniemy w obliczu ogromnych wyzwań naukowych. Aby sprostać tym wyzwaniom, musimy przejść do badań podstawowych w stopniu, który nie był wymagany przy opracowywaniu szczepionek na inne choroby wirusowe. Zachowujemy ostrożny optymizm, że znaczny wzrost naszej wiedzy na temat infekcji HIV i chorób doprowadzi do kreatywnych pomysłów dotyczących zaprojektowania skutecznej szczepionki przeciwko HIV. Wybrane przeszkody w rozwoju szczepionek przeciwko HIV i ich konsekwencje
Przeszkody
Okno, w którym system immunologiczny usuwa początkową infekcję, jest wąskie, ponieważ HIV integruje i ustala ukrytą infekcję w ciągu kilku dni lub tygodni.
Zniszczenie komórek T CD4 + rozpoczyna się wcześnie po zakażeniu. Continue reading „Szczepionka przeciwko HIV – Wyzwania i perspektywy czesc 4”

Szczepionka przeciwko HIV – Wyzwania i perspektywy cd

Innymi słowy, takie szczepionki mogą być skuteczne tylko u osób z korzystnymi haplotypami HLA. Klasyczne szczepionki wirusowe, takie jak szczepionki na polio, ospę i odrę, umożliwiają szczepionce uniknięcie rozwoju choroby klinicznej, całkowite usunięcie infekcji i zachowanie ochrony przed następną ekspozycją na ten wirus. Szczepienie znacznej części populacji zmniejsza liczbę zarażonych osób i prawdopodobieństwo, że niezaszczepiona osoba wejdzie w kontakt z osobą zakaźną. Ten efekt stada może spowodować dramatyczny spadek rozprzestrzeniania się infekcji, nawet jeśli tylko część osób podatnych jest zaszczepiona. Jeśli szczepionka przeciwko HIV nie zapobiegnie infekcji, ale spowolni postęp choroby poprzez obniżenie poziomu wirusa, prawdopodobieństwo wtórnej transmisji może zostać zmniejszone, ale nie wyeliminowane. Continue reading „Szczepionka przeciwko HIV – Wyzwania i perspektywy cd”

Szczepionka przeciwko HIV – Wyzwania i perspektywy ad

Nowe przeciwciała są indukowane, ale nowe mutacje wielokrotnie umożliwiają wirusowi unikanie układu odpornościowego. Ponadto, chociaż przeciwciała neutralizujące w szerokim zakresie mogą utrzymywać się w gospodarzu i potencjalnie neutralizować wirusa, nawet gdy mutuje, są one rzadko wykrywane in vivo i są najwyraźniej trudne do indukcji, ponieważ ich epitopy mają tendencję do maskowania konformacyjnego i nie są łatwo dostępne dla rozpoznawania response.2 Początkowe empiryczne podejście polegające na immunizacji AIDSVax VaxGen, rekombinowanej postaci zewnętrznej części glikoproteiny-120 (gp120) otoczki HIV, która była oparta na strategii, która zakończyła się powodzeniem z wirusem zapalenia wątroby typu B, nie chroniło ochotników przed zakażeniem, widocznie z powodu Szczepionka nie indukowała przeciwciał neutralizujących w szerokim zakresie [3]. Kombinowana szczepionka złożona z początkowych dawek woskowego wektora Sanofi Pasteur vCP1521, zrekombinowanego wirusa ospy kanarków, a następnie dawki przypominającej wektora A i VaxGenu AIDSVax, indukuje zarówno komórki T, jak i przeciwciała i jest teraz testowane w szeroko zakrojonej próbie klinicznej w Tajlandii; wyniki spodziewane są na koniec 2009 r.
Skuteczna szczepionka prawdopodobnie będzie musiała indukować zarówno przeciwciała neutralizujące w szerokim zakresie, jak i limfocyty T cytotoksyczne. Ponieważ te pierwsze pozostają nieuchwytne, empiryczne podejścia skupiają się na kandydatach na szczepionki, które przede wszystkim indukują cytotoksyczne limfocyty T. Continue reading „Szczepionka przeciwko HIV – Wyzwania i perspektywy ad”

Szczepionka przeciwko HIV – Wyzwania i perspektywy

Obecnie, w trzeciej dekadzie pandemii ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) i AIDS, odnotowaliśmy dramatyczne sukcesy w leczeniu osób zakażonych wirusem HIV w Stanach Zjednoczonych i wielu innych krajach. Jednak pandemia nadal trwa, przy 2,7 miliona nowych zakażeń w 2007 roku. Rzeczywiście, w przypadku każdej zarażonej osoby, która rozpoczęła leczenie przeciwretrowirusowe w 2007 r., 2,5 osoby były nowo zarażone wirusem HIV. Dawniej szczepionki stanowiły jedną z najskuteczniejszych interwencji w zakresie zdrowia publicznego, zapobiegając rozprzestrzenianiu się infekcji wirusowych. Ale szczepionka przeciwko HIV była dotąd nieuchwytna, a poszukiwania rozczarowujące i frustrujące, skłaniające niektórych do zastanowienia się, czy skuteczna szczepionka kiedykolwiek zostanie dodana do zestawu narzędzi zapobiegania HIV. Continue reading „Szczepionka przeciwko HIV – Wyzwania i perspektywy”