Odporność na infekcję parwowirusem B19 ze względu na brak receptora wirusa (antygen P erytrocyta) czesc 4

Nie wykryto DNA B19 po 48 godzinach w równolegle badanych próbkach szpiku kostnego od osobnika z fenotypem p. Rysunek 3. Rysunek 3. Nieaktywność parwowirusa B19 w celu zakażenia komórek szpiku kostnego za pomocą fenotypu. Komórki zakażono B19, jak opisano w części dotyczącej metod i zebrano pięć dni później. Zarówno hybrydyzacja in situ dla DNA i RNA (panele z lewej strony), jak i test immunofluorescencyjny dla białek B19 (prawe panele) ujawniły wybarwienie jądrowe i cytoplazmatyczne (strzałki), potwierdzające zakażenie tylko w komórkach od dwóch osobników kontrolnych z P fenotyp. W komórkach od podmiotu z fenotypem p nie obserwowano barwienia.
Podstawy ochrony przed cytotoksycznością badano w badaniach wirusologicznych hodowli szpiku kostnego. Gdy DNA ekstrahowano z komórek szpiku kostnego od osób kontrolnych i testowano na parwowirus B19 48 godzin po inokulacji, było więcej DNA B19 niż w komórkach inkubowanych przez 2 godziny. Nie wykryto DNA B19 po 48 godzinach w szpiku kostnym od pacjentów z fenotypem p (Figura 2), co wskazuje, że nie wystąpiła replikacja parwowirusa DNA. Ponadto, DNA DNA i RNA parwowirusa oraz białka B19 parwowirusa były wyraźnie zlokalizowane w komórkach szpiku kostnego zdrowych osobników kontrolnych, ale nie w komórkach szpiku kostnego osobników z fenotypem p – ponownie pokazując, że komórki, które nie wyrażały P antygen na ich powierzchni nie został zainfekowany (ryc. 3). Tak więc komórki szpiku z fenotypem p nie zostały zainfekowane przez parwowirus B19.
Dyskusja
Wiadomo, że krwinek czerwonych zawiera ponad 400 antygenów, z których wiele to białka błonowe lub struktury oligosacharydowe zaklasyfikowane do rodzin znanych jako grupy krwi25. Pomimo ich klinicznego znaczenia w bankowości krwi, funkcja większości tych struktur jest niejasna. Niektóre antygeny grup krwi, w tym członkowie układu krwi P, są miejscami przywiązania do patogenów, zwłaszcza bakterii. Wykazano, że uropatogenna Escherichia coli wiąże się z antygenem Pk, a osoby z fenotypem P1 k są narażone na zwiększone ryzyko infekcji dróg moczowych i odmiedniczkowego zapalenia nerek26. Wykazano, że ludzki pasożyt malarii Plasmodium vivax wiąże się z komórkami czerwonymi dodatnimi w preparacie Duffy, a osoby z grupy Duffy-negatywnej są stosunkowo odporne na zakażenie P. vivax27. Heterogenność grupy krwi mogła ewoluować, aby chronić ludzkie populacje przed infekcjami wirusowymi, bakteryjnymi i pierwotniakowymi.
Fakty, że osoby z fenotypem p nie wykazały żadnych dowodów na wcześniejsze zakażenie parwowirusem B19 i że szpik kostny od dawców o tym fenotypie nie mógł być zakażony in vitro wirusem potwierdzającym naszą niedawną identyfikację receptora dla parwowirusa B19 jako globosidu lub antygenu P6 . Idealnie byłoby również przetestować ludzi z fenotypem P1 k pod względem podatności na zakażenie parwowirusem B19, ponieważ defekt genetyczny tych dawców jest bardziej specyficzny niż u osób z fenotypem p: komórki czerwone P1K nie mają globosydu ( P), podczas gdy p erytrocyty nie mają ani globosydu ani triheksozydu ceramidowego (Pk) (tabela 1). Niestety, fenotyp P1 k jest niezwykle rzadki i byliśmy w stanie zlokalizować tylko jednego dawcę krwi P1 k w Stanach Zjednoczonych, który nie chciał oddać szpiku Jednakże, poprzednio wykazaliśmy, że parwowirus B19 nie wiąże się z komórkami Pk (lub P1) 6.
Opisano szczepy myszy (tj. SJL / J), które nie mają receptora dla wirusa zapalenia wątroby myszy i są wysoce odporne na infekcję 28, 29. Osoby z fenotypem p są przykładami populacji, która jest całkowicie odporna na infekcję ludzkim wirusem, ponieważ receptor komórkowy jest nieobecny. Wyniki te sugerują również, że zapobieganie wiązaniu się parwowirusa B19 z jego receptorem lub innymi parwowirusami zwierzęcia z ich odpowiednimi receptorami może służyć jako skuteczna terapia.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Jesteśmy wdzięczni dr SG Sandlerowi i Amerykańskiemu Czerwonemu Krzyżowi za pomoc w znalezieniu odpowiednich dawców szpiku kostnego; dr BJ Cohenowi, Odnoszący się do Oddziału Referencyjnego, Publiczne Laboratorium Zdrowia w Londynie, do testów serologicznych B19; oraz do J. Proctor, Blood Transfusion Medicine, National Institutes of Health, do typowania czerwonych komórek.
Author Affiliations
Z oddziału hematologii, National Heart, Lung and Blood Institute, Bethesda, Md. (KEB, JRH, GG, SMA, NSY); Mount Eaton Clinic, Mount Eaton, Ohio (EDL); i amerykański Czerwony Krzyż, Cleveland (PM).
Wyślij prośby o przedruk do Dr. Browna z Bldg. 10, Rm. 7C218, National Institutes of Health, 9000 Rockville Pike, Bethesda, MD 20892.
[więcej w: jelito ślepe, gojnik cena, więzadło żylne ]

Dodaj komentarz

Twój adres email nie zostanie opublikowany. Pola, których wypełnienie jest wymagane, są oznaczone symbolem *

Powiązane tematy z artykułem: gojnik cena jelito ślepe więzadło żylne