Metylonaltrekson na zaparcia indukowane opioidami w zaawansowanej chorobie

W swoim artykule na temat metylonaltreksonu na zaparcia indukowane opioidami u pacjentów z zaawansowaną chorobą, Thomas et al. (Wydanie z 29 maja) Podkreślam, że skuteczność metylonaltreksonu wydawała się nie być zmniejszona w ciągu dwutygodniowego badania z podwójną ślepą próbą, jak również podczas 3-miesięcznej, otwartej fazy rozszerzenia. Jednak podczas próby odsetek pozytywnych odpowiedzi na lek zmniejszył się z 48% po pierwszej dawce do 38% po podaniu dawki w dniu 13. Chociaż spadek ten nie był znaczący (P = 0,13 w teście chi-kwadrat dla trend), staje się bardziej istotne, jeśli zdajemy sobie sprawę, że mogło to być odchylenie od ścierania, ponieważ jeden z czterech pacjentów, którzy otrzymali pierwszą dawkę, stracił czas na obserwację do 13 dnia. Ponadto wskaźniki odpowiedzi na metylonaltrekson i placebo różniły się o 3% w ciągu pierwszego miesiąca fazy przedłużenia badania otwartego, 10% w drugim miesiącu i 5% w trzecim miesiącu. Na podstawie tych danych wydaje się, że w porządku jest zastrzeżenie dotyczące możliwej utraty aktywności metylonaltreksonu w czasie.
Alvaro Sanz Rubiales, MD, Ph.D.
Szpital Universitario del Río Hortega, 47010 Valladolid, Hiszpania
com
María Luisa del Valle Rivero, MD, Ph.D.
Szpital Clínico Universitario de Valladolid, 47005 Valladolid, Hiszpania
Odniesienie1. Thomas J, Karver S, Cooney GA, i in. Metylonaltrekson na zaparcia indukowane opioidami w zaawansowanej chorobie. N Engl J Med 2008; 358: 2332-2343
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
W badaniu z udziałem 133 pacjentów z zaawansowaną chorobą, u których wystąpiło zaparcie wywołane opioidami opornymi na środek przeczyszczający, Thomas i wsp. Wykazali, że podskórny metylnaltrekson szybko wywoływał rozwarstwienie w ciągu kilku godzin po leczeniu. Ponadto ten antagonista receptora .-opioidowego nie miał wpływu na ogólną częstość występowania zdarzeń niepożądanych, ani nie wpływał na środkową analgezję. Jednak doustne podawanie metylonaltreksonu jest wygodniejsze niż wstrzyknięcia, a ponieważ metylonaltrekson w postaci doustnej działa bezpośrednio w jelitach, wydaje się, że jest potencjalnie bezpieczniejszy i skuteczniejszy niż metylonaltrekson podskórny.1
Daniel Chappell, MD
Markus Rehm, MD
Peter Conzen, MD
Ludwig-Maximilians University, 80336 Monachium, Niemcy
Daniel. uni-muenchen.de
Odniesienie1. Yuan CS, Foss JF. Ustny metylonaltrekson na zaparcia indukowane opioidami. JAMA 2000; 284: 1383-1384
Crossref Web of Science Medline
Odpowiedź
Autorzy odpowiedzą: Nasze badanie wykazało, że leczenie podskórnym metylonaltreksonem szybko wywoływało rozwolnienie u pacjentów z zaawansowaną chorobą. Rubiales i del Valle Rivero zauważają, że wskaźniki odpowiedzi na rozwolnienie w ciągu 4 godzin po każdej z siedmiu dawek w ciągu 13 dni (od 48% po pierwszej dawce do 38% po siódmej dawce) sugerowały utratę aktywności w czasie . Chociaż wydawało się, że nastąpiło zmniejszenie liczby odpowiedzi na wypróżnienie w grupie metylonaltreksonu, spadek ten wystąpił również w grupie placebo. Różnica statystyczna między odsetkiem odpowiedzi w grupie metylonaltreksonu i grupy placebo pozostała silnie znacząca (P <0,005) dla każdej z siedmiu dawek.
W odniesieniu do interpretacji przez Rubiales i del Valle Rivero wskaźników odpowiedzi podczas leczenia otwartego, wszystkie badane leki podawane podczas tego 3-miesięcznego okresu przedłużenia składały się z otwartego metylonaltreksonu Tak więc wskaźniki odpowiedzi 48% w miesiącu do 52% w 3 miesiącu (przedstawione w Tabeli 4 naszego artykułu) odpowiadają otwartemu podawaniu metylonaltreksonu pacjentom, którzy wcześniej otrzymywali placebo podczas okresu podwójnie ślepej próby. Wskaźniki odpowiedzi 45% w miesiącu do 57% w 3 miesiącu odpowiadają podawaniu metylonaltreksonu w otwartym teście pacjentom, którzy wcześniej otrzymywali metylonaltrekson w okresie podwójnie ślepej próby. Te wskaźniki odpowiedzi na skuteczność wskazywały, że odpowiedź na rozwarstwienie obserwowaną podczas okresu podwójnie ślepej próby utrzymywała się przy otwartej terapii przez 3 miesiące. Łącznie dane z dwutygodniowego, podwójnie zaślepionego okresu i trzymiesięcznego okresu otwartego sugerują, że odpowiedź na rozwarstwienia utrzymywała się bez dowodów na zmniejszenie efektu.
Chappell i koledzy komentują potencjalne doustne podawanie metylonaltreksonu. Chociaż zgadzamy się, że preparat doustny jest ogólnie wygodniejszy niż zastrzyki, stosowanie doustnego metylonaltreksonu w leczeniu zaparć wywołanych opioidami nie było oceniane w dużych, randomizowanych, kontrolowanych placebo badaniach klinicznych.
Dr Jay Thomas, Ph.D.
San Diego Hospicjum i opieka paliatywna, San Diego, CA 92103
org
Sloan Karver, MD
Gulfside Regional Hospice, New Port Richey, FL 34653
Robert J. Israel, MD
Progenics Pharmaceuticals, Tarrytown, NY 10591
(4)
[przypisy: więzadło żylne, oseltamiwir warszawa, oseltamiwir ]

Powiązane tematy z artykułem: oseltamiwir szpital biała podlaska oddziały więzadło żylne