Dezaktywacja hipogonadyzmu KISS1 i hipogonadyzmu hipogonadotropowego AD 4

Profilowanie LH podczas snu w probandzie (Pacjent II-8) wykazało odczyty, które były poniżej dolnej granicy wykrywalności (0,2 mIU na mililitr). Odczyty LH u zdrowej siostry (Pacjent II-6), z drugiej strony, wykazały normalny dorosły profil kobiecy z dwoma szczytami LH. Analiza SNP w genomiewie wykazała dwa regiony homozygotyczne wspólne dla wszystkich dotkniętych pacjentów, ale nie wykryto ich u żadnego członka rodziny, u którego nie wystąpił. Jeden z regionów, segment 5,5 Mb (od 201,6 Mb do 207,1 Mb) na chromosomie 1, zawiera gen KISS1, który był kandydatem do wywoływania normosmicznego idiopatycznego hipogonadyzmu hipogonadotropowego.
Rysunek 2. Rysunek 2. Profil genetyczny rodziny Probanda. Panel A pokazuje wyniki sekwencjonowania genotypu genu kisspeptyny-1 (KISS1) u dotkniętych i niedotkniętych chorobą członków rodziny probandów. Aminokwasy są oznaczone jednoliterowymi symbolami na szczycie chromatogramów, z odpowiednimi dwuniciowymi sekwencjami nukleotydowymi poniżej: górna linia pokazuje homozygotyczny zmutowany genotyp, środkowa linia pokazuje heterozygotyczny genotyp, a dolna linia pokazuje homozygotyczny genotyp typu dzikiego. Znaleźliśmy mutację p.115N ? K, w wyniku której nastąpiła zmiana nukleotydów z C na G (podświetlona) na komplementarny nukleotyd DNA 345 (NCK) NM_002256,3: c.345C ? G) i zastąpienie asparaginy lizyną przy reszcie aminokwasowej 115 (sekwencja NCBI NP_002247.3: p.115N ? K). Panel B pokazuje, że zmutowana reszta aminokwasowa N115 jest konserwatywna wśród wszystkich gatunków posiadających ortologi lub paralogi KISS1. Identyfikator sekwencji referencyjnej podano w nawiasach. Panel C pokazuje wyniki analizy in vitro konsekwencji funkcjonalnej zmutowanego wariantu kisspeptyny-10. Kumulacja fosforanu Myo [2-3H] inozytolu (IP) w komórkach COS-7 wyrażających ludzki receptor KISS1 (KISS1R) indukowano stopniowanymi stężeniami kisspeptyny-10 (KP-10) przez godzinę. Wewnątrzkomórkowe stężenia 3H-IP są przedstawione jako liczba scyntylacyjna na minutę (cpm). I słupki wskazują średnie (? SE) dla potrójnych próbek z trzech lub więcej niezależnych doświadczeń. Stężenie KP-10 stymulujące odpowiedź IP w połowie między wartością początkową a maksymalną (EC50) pochodziło ze średnich i błędów standardowych i przekształcono log10. Wartość P obliczono za pomocą testu t Studenta.
Znaleźliśmy homozygotyczne niesynonimowe mutacje w sekwencji kodującej KISS1 (Komitet Genetyki Nomenklatury Genezy Organizacji Ludzkiej [HGNC] numer 6341) u wszystkich chorych osobników (Figura 2A). Wszyscy członkowie rodziny dotkniętej chorobą byli homozygotyczni pod względem zmiany z cytozyny na guaninę na komplementarny nukleotyd DNA 345 (Narodowe Centrum Informatyki Biotechnologicznej [NCBI], sekwencja referencyjna NM_002256.3: c.345C ? G), prowadząc do zastąpienia asparaginy przez lizynę na reszcie 115 (sekwencja odniesienia NCBI NP_002247.3: str.115N ? K)
[hasła pokrewne: dyżury aptek grójec, jelito ślepe, szpital pszczyna lekarze ]

Powiązane tematy z artykułem: dyżury aptek grójec jelito ślepe szpital pszczyna lekarze