Czynnik neurotropowy pochodzenia mózgowego i otyłość w zespole WAGR

Stwierdzono, że czynnik neurotroficzny pochodzenia mózgowego (BDNF) ma istotne znaczenie w homeostazie energii w modelach zwierzęcych, ale niewiele wiadomo na temat jego roli w bilansie energetycznym u ludzi. Heterozygotyczne, zmienne wielkości, ciągłe delecje genów powodujące haploinsuficiency genów WT1 i PAX6 na chromosomie 11p13, około 4 Mb centromerowe do BDNF (11p14.1), powodują guzy Wilmsa, aniridię, anomalie układu moczowo-płciowego i upośledzenie umysłowe (WAGR) zespół. Hiperfagię i otyłość obserwowano w podgrupie pacjentów z zespołem WAGR. Postawiliśmy hipotezę, że subphenotyp otyłości w zespole WAGR można przypisać delecjom indukującym haploinsufficiency BDNF. Metody
Zbadaliśmy związek między genotypem a wskaźnikiem masy ciała (BMI) u 33 pacjentów z zespołem WAGR, którzy zostali zwerbowani przez Międzynarodowe Stowarzyszenie Syndromów WAGR. Zakres każdej delecji określono przy użyciu porównawczej hybrydyzacji genomowej oligonukleotydu.
Wyniki
Delecje chromosomu 11p u pacjentów badanych wynosiły od 1,0 do 26,5 Mb; 58% pacjentów miało heterozygotyczne delecje BDNF. Ci pacjenci mieli znamiennie wyższe wartości BMI z dzieciństwa niż pacjenci z nietkniętymi BDNF (średni wynik z [. SD] z 8 do 10 lat, 2,08 . 0,45 dla pacjentów z heterozygotyczną delecją BDNF vs. 0,88 . 1,28 dla pacjentów bez BDNF delecje, P = 0,03). Do 10 roku życia 100% pacjentów z heterozygotycznymi delecji BDNF (95% przedział ufności [CI], 77 do 100) było otyłych (BMI . 95. percentyla dla wieku i płci) w porównaniu z 20% osób bez delecji BDNF (95% CI, 3 do 56, P <0,001). Krytyczny obszar występowania otyłości u dzieci w zespole WAGR był zlokalizowany w obrębie 80 kb eksonu BDNF. Stężenie BDNF w surowicy było około 50% niższe u pacjentów z heterozygotyczną delecją BDNF (P = 0,001).
Wnioski
Wśród osób z zespołem WAGR, haploinsuficiency BDNF jest związane z niższymi poziomami BDNF w surowicy i otyłością u dzieci; zatem BDNF może być ważna dla homeostazy energii u ludzi.
Wprowadzenie
Badania na modelach zwierzęcych sugerują, że czynnik neurotropowy pochodzenia mózgowego (BDNF) odgrywa kluczową rolę w homeostazie energii.1-6 Uważa się, że BDNF działa przede wszystkim w podwzgórzu brzuszno-przyśrodkowym, regulując pobór energii poniżej szlaku sygnałowego leptyna-proopiomelanokortyna. 3,5 U myszy genetyczna haploinsuficiency BDNF prowadzi do otyłości.7-10 Myszy, które są heterozygotyczne pod względem inaktywowanych BDNF, mają 50% redukcję w podwzgórzowej ekspresji BDNF i mają hiperfagię i otyłość, które są odwracane przez infuzje wewnątrzmózgowe BDNF. 8-10
Chociaż badania na zwierzętach stanowią wsparcie dla roli BDNF w homeostazie energii, dane dotyczące ludzi są stosunkowo ograniczone. Niektóre badania wykazały odwrotną zależność między obwodowym stężeniem BDNF a wskaźnikiem masy ciała (BMI) (waga w kilogramach podzielona przez kwadrat wysokości w metrach) u dzieci i dorosłych.11-14 Typowy polimorfizm BDNF, Val66Met , było nierozerwalnie związane ze zmienioną masą ciała. 14-17 Najważniejsze dane pochodzą z dwóch opisów przypadków
[więcej w: asumin, dermatologia estetyczna wrocław, szpital biała podlaska oddziały ]

Powiązane tematy z artykułem: asumin dermatologia estetyczna wrocław szpital biała podlaska oddziały