Czynnik neurotropowy pochodzenia mózgowego i otyłość w zespole WAGR ad

Jeden opisał otyłe dziecko z hiperfagią i heterozygotyczną inwersją 11p13p15.3, co dało w wyniku to, co nazwano funkcjonalną haploinsuficiency BDNF (jak określono na podstawie pomiarów przeprowadzonych w linii komórek limfoblastoidalnych) 18; drugi, bardziej przekonująco, opisał otyłe dziecko z hiperfagią i heterozygotyczną substytucją missense, co doprowadziło do osłabienia sygnalizacji pokrewnego receptora BDNF, TrkB.19. Tak więc dostępne dane sugerują znaczenie BDNF w homeostazie energetycznej u ludzi, ale dowody nie jest ostateczny. Rycina 1. Rycina 1. Genetyczne loci na chromosomie 11, wskaźnik masy ciała, hiperfagia i stężenia w surowicy BDNF u pacjentów z zespołem WAGR. Jak pokazano w Tablicy A, zespół WAGR jest spowodowany przez delecje na chromosomie 11p, które skutkują haploinsufficiency dla genów PAX6 i WT1. BDNF znajduje się w przybliżeniu 4 Mb telomeryczne do PAX6. Panel B pokazuje wskaźnik masy ciała (BMI) z punktów u pacjentów w wieku 20 lat lub młodszych, dostosowany do BMI matki i ojca, u pacjentów z haploinsuficiency BDNF (BDNF +/-) i pacjentów z nietkniętym BDNF (BDNF + / + ). Dane antropometryczne uzyskano z dokumentacji medycznej. Pokazana jest wielkość próby dla każdego przedziału wiekowego. Wartości to średnie . SE. Pokazane są nominalne wartości P. Panel C pokazuje wyniki dla typów zachowań, skłonności do jedzenia i nasilenia objawów z kwestionariusza hiperampagii u pacjentów z haploinsuficiency BDNF (BDNF +/-) i pacjentów z nienaruszonym BDNF (BDNF + / +). Minimalny całkowity wynik dla tego kwestionariusza wynosi 11, a maksymalny wynik całkowity to 55, przy czym wyższe wyniki wskazują na większą hiperfagię. Łączne i całkowite wyniki są przedstawione jako średnie . SE. Panel D pokazuje, że stężenie BDNF w surowicy było istotnie niższe u pacjentów z haploinoscepcją BDNF (BDNF +/-) niż u pacjentów z nietkniętym BDNF (BDNF + / +). Poszczególne wartości są pokazane, a poziome paski oznaczają średnie grupy.
Dlatego systematycznie badaliśmy naturalnie występujący model genetycznej haploinsuficiency BDNF u ludzi. To rzadkie zaburzenie (szacowana częstość występowania, przypadek na 500 000 do 000 000 osób) 20,21 charakteryzuje się guzem Wilmsa, aniridią, anomaliami układu moczowo-płciowego i upośledzeniem umysłowym, i dlatego jest to nazywane syndromem WAGR. Jest on spowodowany przez heterozygotyczne ciągłe delecje genów, które obejmują co najmniej dwa geny, WT1 i PAX6, które są obecne w regionie 11p13. Geny te są umieszczone w przybliżeniu 4 Mb centromerowe do locus BDNF przy 11p14.1 (Figura 1A). Haploinsufficiency dla WT1 i PAX6 obserwowano u wszystkich pacjentów z zespołem WAGR i wyjaśniają wspólne onkogenne, oczne i moczowo-płciowe cechy tego zespołu. Chociaż osoby z zespołem WAGR zazwyczaj mają niską normalną masę urodzeniową, 21 znaczącej otyłości rozwija się później w istotnej podgrupie.20 opisy przypadków obejmujące pojedynczych pacjentów22-28 opisały ciężką hiperfagię i otyłość u kilku osób z delecjami, które obejmowały locus BDPF 11p14 . Takie doniesienia doprowadziły do hipotezy, że haploinsuficiency BDNF może być odpowiedzialne za subphenotyp otyłości zespołu WAGR.8,18 Aby przetestować tę hipotezę, zbadaliśmy związek między haploinsuficiency BDNF i BMI dzieciństwa u dzieci i dorosłych z zespołem WAGR.
Metody
Pacjenci i procedury
Pacjenci byli rekrutowani przez Międzynarodowe Stowarzyszenie Syndromów WAGR
[podobne: jak pomóc dda, divina a, wymienniki węglowodanowe kalkulator ]

Powiązane tematy z artykułem: divina a jak pomóc dda wymienniki węglowodanowe kalkulator