Czynnik neurotropowy pochodzenia mózgowego i otyłość w zespole WAGR ad 6

Nie było związku między zasięgiem centromerycznych delecji pacjentów a otyłością u dzieci (Ryc. 3). Jednakże analiza granic telomerycznej delecji wykazała obecność krytycznego regionu dla otyłości u dzieci, która rozpoczęła się w obrębie 80 kb eksonu BDNF (figura 3). Wszyscy pacjenci z delecjami, które objęły jakąkolwiek część genu BDNF, stali się otyli o 10 lat. Delecja eksonów BDNF od do 3, ale zachowanie kolejnych egzonów BDNF, wystąpiło u jednego otyłego pacjenta (Pacjent na Figurze 3). W przeciwieństwie do tego, u każdego pacjenta, który miał prawidłową masę ciała w okresie dzieciństwa, BDNF był nietknięty. W kierunku telomerycznym największa delecja związana z prawidłową masą ciała (pacjent 2 na fig. 3) kończyła się 72,5 kb przed eksonem BDNF. Przeanalizowaliśmy genomową sekwencję DNA w regionie 72,5 kb powyżej eksonu BDNF, ale nie zidentyfikowano dowolne sekwencje kodujące białka w tym regionie. Analiza ludzkiej podwzgórzowej ekspresji BDNF
Obserwacja otyłości u dziecka z delecją tylko eksonów do 3 BDNF, ale zachowanie wszystkich kolejnych eksonów, w tym eksonu 9, który koduje całe dojrzałe białko BDNF, skłoniło nas do zbadania, czy eksony do 3 są wyrażone w ludzkim podwzgórze; Potwierdziłoby to potencjalną rolę tych wczesnych egzonów w homeostazie energetycznej. Transkrypty obejmujące eksony BDNF od do 3 stanowiły 64% prawidłowej ludzkiej podwzgórzowej ekspresji. Metody i wyniki tego badania przedstawiono w dodatku 7 do Dodatku uzupełniającego.
Powiązanie między Hufloinsuficiency BDNF i upośledzoną Nocycepcją
Rodzice 31 pacjentów wypełnili kwestionariusz dotyczący bólu (zob. Dodatek w dodatkowym dodatku). Pacjenci z Haploinsufficiency BDNF mieli niższe wskaźniki bólu niż pacjenci z nietkniętymi BDNF (P = 0,03), co sugeruje upośledzoną nocycepcję podobną do opisanej anegdotycznie w raportach przypadku dziecka z odwróceniem chromosomów regionu BDNF18 i dziecka z TrkB- mutacja inaktywująca.19 Dane te są zgodne z wynikami badań na myszach, które sugerują, że BDNF odgrywa rolę w modulacji odczuwania bólu.
Dyskusja
Niedawne badania krajowe wykazały, że około 16% dzieci w Stanach Zjednoczonych było uważanych za otyłe.35 Znane mutacje pojedynczego genu36 lub zespoły37 mogą wyjaśniać małą część przypadków otyłości u dzieci, ale w większości przypadków otyłość jest przypisywana interakcji między permisywnym środowiskiem a wieloma czynnikami genetycznymi. Ponieważ dane z badań na zwierzętach i ograniczone badania na ludziach wskazywały na niewystarczającą sygnalizację BDNF jako potencjalną przyczynę hiperfagii i otyłości, zbadaliśmy masę ciała w próbce pacjentów z zespołem WAGR, do którego należało zaliczyć osoby z Haploinsufficiency dla BDNF.
Wśród pacjentów w naszym badaniu, którzy nie mieli delecji BDNF, częstość występowania otyłości wynosiła 20%; odsetek ten był zbliżony do obserwowanego w ogólnej populacji pediatrycznej.35 Jednak pacjenci z HFP nosicielami BDNF mieli istotnie wyższe BMI w okresie dzieciństwa, ze 100% częstością występowania otyłości u dzieci
[przypisy: dyżury aptek grójec, września dyżury aptek, dermatologia estetyczna wrocław ]

Powiązane tematy z artykułem: dermatologia estetyczna wrocław dyżury aptek grójec września dyżury aptek