Czynnik neurotropowy pochodzenia mózgowego i otyłość w zespole WAGR ad 5

Pacjenci z oraz bez delecji BDNF nie różniły się istotnie pod względem wieku, płci, rasy, rozpowszechnienia guza Wilmsa, wieku, w którym rozpoznano guz Wilmsa, częstości występowania otyłości u ich rodziców lub masy ciała przy urodzeniu (Tabela 1). Jednak pacjenci z heterozygotycznymi delecji BDNF mieli znacznie wyższe zmierzone wartości BMI z w momencie rejestracji (Tabela 1) i wyższe wartości BMI z dzieciństwa niż pacjenci bez delecji BDNF, zarówno w odniesieniu do nieskorygowanych wartości i wartości dostosowanych do BMI ich rodzice. Różnice te były widoczne w wieku 2 lat (tabela i wykres 1B). Wyniki ankiet wypełnianych przez rodziców pacjentów sugerowały znacznie więcej objawów hiperfagii u pacjentów z heterozygotyczną delecją BDNF niż u pacjentów bez delecji BDNF (Figura 1C). Średnie stężenie BDNF w surowicy było o 47% niższe u pacjentów z heterozygotyczną delecją BDNF niż u pacjentów bez tych delecji (27,6 . 9,6 vs. 52,0 . 19,6 ng na mililitr, P = 0,001) (Figura 1D). Wynik ten pozostał znaczny po dostosowaniu do płci, obecnego wieku, BMI i liczby płytek krwi (P = 0,004).
Rysunek 2. Rysunek 2. Wskaźnik masy ciała według wieku u dwóch osób. Percentyle wskaźnika masy ciała (BMI) w zależności od wieku u kobiety z Haploinsuficiency BDNF (podmiot 10 w dodatku 6 w dodatkowym dodatku, BDNF +/-) i kobiety z nietkniętym BDNF (podmiot 31 w dodatku 6 w Dodatek dodatkowy: BDNF + / +) przedstawiono na standardowym wykresie wzrostu dla dziewcząt z Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom. Pacjenci ci mieli delecje o podobnej wielkości (około 13 Mb), ale różniące się wartości BMI.
Typowe wartości BMI w zależności od wieku u pacjentów z oraz bez heterozygotycznych delecji BDNF pokazano na rycinie 2. Wśród 24 uczestników o znanym statusie wagowym częstość występowania otyłości u dzieci była istotnie większa wśród pacjentów z heterozygotyczną delecją BDNF (100% 95% przedział ufności [CI], 77 do 100) niż u pacjentów bez delecji BDNF (20%, 95% CI, 3 do 56, P <0,001).
Rysunek 3. Rysunek 3. Regiony delecji na chromosomie 11p. Region delecji chromosomu 11p pokazano dla każdego z 24 pacjentów, u których można było stwierdzić obecność lub brak otyłości u dzieci (wskaźnik masy ciała [BMI]> 95. percentyla do 10 roku życia). Nie zaobserwowano związku między granicą centromerową delecją a otyłością u dzieci. Jednak w przypadku granicy telomerycznej delecji wszyscy pacjenci z heterozygotyczną delecją całości lub części BDNF mieli otyłość dziecięcą, podczas gdy żadna delecja nie obejmowała BDNF u pacjentów o prawidłowej masie ciała. U Pacjenta 1, który był otyły, występowała heterozygotyczna delecja eksonów BDNF od do 3. U Pacjenta 2, który miał prawidłową masę ciała (BMI, w przybliżeniu 20 percentyla w wieku 10 lat), region delecji kończył się 72,5 kb przed BDNF. Tylko 20% pacjentów bez delecji BDNF było otyłych; wskaźnik ten jest podobny do częstości występowania otyłości u dzieci w ogólnej populacji USA.35
Aby zbadać region genu związany z otyłością, zbadano granice centromerowe i telomerowe delecji każdego pacjenta
[więcej w: hologramy els, usuwanie blizn potrądzikowych, belimumab ]

Powiązane tematy z artykułem: belimumab hologramy els usuwanie blizn potrądzikowych