Bortezomib plus melfalan i prednizon do wstępnego leczenia szpiczaka mnogiego

Standardowym leczeniem u pacjentów ze szpiczakiem mnogim, którzy nie są kandydatami do leczenia dużymi dawkami, jest melfalan i prednizon. W tym badaniu III fazy porównywano stosowanie melfalanu i prednizon z bortezomibem lub bez niego u wcześniej nieleczonych pacjentów ze szpiczakiem mnogim, którzy nie kwalifikowali się do leczenia wysokimi dawkami. Metody
Losowo przydzielono 682 pacjentów do otrzymania dziewięciu 6-tygodniowych cykli melfalanu (w dawce 9 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała) i prednizonu (w dawce 60 mg na metr kwadratowy) w dniach od do 4, albo samodzielnie lub z bortezomibem (w dawce 1,3 mg na metr kwadratowy) w dniach 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 i 32 w cyklach od do 4 oraz w dniach 1, 8, 22 i 29 w trakcie cykle 5 do 9. Pierwszorzędowym punktem końcowym był czas do progresji choroby.
Wyniki
Czas do progresji u pacjentów otrzymujących bortezomib i melfalan-prednizon (grupa bortezomibu) wynosił 24,0 miesiąca, w porównaniu z 16,6 miesiąca wśród osób otrzymujących sam melphalan-prednizon (grupa kontrolna) (współczynnik ryzyka dla grupy bortezomibu, 0,48; p <0,001). . Proporcje pacjentów z częściową odpowiedzią lub lepszą stanowiły 71% w grupie bortezomibu i 35% w grupie kontrolnej; Wskaźnik całkowitej odpowiedzi wynosił odpowiednio 30% i 4% (p <0,001). Mediana czasu trwania odpowiedzi wynosiła 19,9 miesiąca w grupie bortezomibu i 13,1 miesiąca w grupie kontrolnej. Współczynnik ryzyka dla całkowitego przeżycia wynosił 0,61 dla grupy bortezomibu (p = 0,008). Działania niepożądane były zgodne z ustalonymi profilami zdarzeń toksycznych związanych z bortezomibem i melfalanem-prednizonem. Zdarzenia stopnia 3 wystąpiły u większego odsetka pacjentów w grupie bortezomibu niż w grupie kontrolnej (53% vs. 44%, P = 0,02), ale nie było znaczących różnic w zdarzeniach stopnia 4 (odpowiednio 28% i 27%) ) lub zgonów związanych z leczeniem (1% i 2%).
Wnioski
Bortezomib plus melfalan-prednizon był skuteczniejszy niż sam melfalan-prednizon u pacjentów ze świeżo zdiagnozowanym szpiczakiem, którzy nie kwalifikowali się do leczenia wysokimi dawkami. (Numer ClinicalTrials.gov, NCT00111319.)
Wprowadzenie
Leczenie melfalanem i prednizonem, które stanowi standard opieki nad pacjentami ze świeżo zdiagnozowanym szpiczakiem mnogim od ponad 40 lat, 1,2 wiąże się z medianą przeżycia od 29 do 37 miesięcy. 3-6 W ciągu ostatniej dekady leczenie wysokimi dawkami z hematopoetycznymi przeszczepami komórek macierzystych stało się preferowanym sposobem leczenia pacjentów w wieku poniżej 65 lat, 7-9 lat, ale starsi pacjenci i pacjenci z klinicznie istotnymi chorobami współistniejącymi zwykle nie tolerują tego. leczenie. Ponieważ mediana wieku rozpoznania szpiczaka wynosi około 70 lat, 10 więcej niż połowa pacjentów ze świeżo rozpoznanym szpiczakiem może nie kwalifikować się do leczenia wysokimi dawkami. W przypadku tych pacjentów konieczne jest lepsze leczenie. Inhibitor proteasomu bortezomib jest aktywny w nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczaku. 11 Na podstawie wyników badania III fazy 12,13 bortezomibu zostało zatwierdzone do leczenia szpiczaka u pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną wcześniejszą terapię.
W badaniach przedklinicznych bortezomib uwrażliwił linie komórkowe szpiczaka wrażliwe na melfalan i melfalan na melfalan, a komórkowe odpowiedzi w dół na stres genotoksyczny.14,15 W połączonych badaniach fazy i 2 bortezomib i melfalan działały zachęcająco u pacjentów z nawrotem lub oporny na leczenie szpiczak.16 Powyższe odkrycia doprowadziły do połączonej fazy i 2 próby bortezomib-melfalan i prednizon u pacjentów ze świeżo zdiagnozowanym szpiczakiem mnogim, którzy mieli 65 lat lub więcej.17,18 Całkowity odsetek odpowiedzi 32%, mediana czasu do progresji wynosiła 27 miesięcy, a szacowany 38-miesięczny wskaźnik przeżycia wynoszący 85% był poprawą w stosunku do wyników u osób z historyczną kontrolą, które otrzymywały tylko melfalan-prednizon.17,18 Nasze badanie III fazy porównywało bortezomib i melfalan-prednizon z melfalanem. -prednison sam u pacjentów ze świeżo rozpoznanym szpiczakiem, którzy nie kwalifikowali się do leczenia wysokimi dawkami.
Metody
Pacjenci
Pacjenci ze świeżo zdiagnozowanym, nieleczonym, objawowym, mierzalnym szpiczakiem, którzy nie byli kandydatami do terapii wysokimi dawkami oraz z przeszczepieniem komórek macierzystych z powodu wieku (.65 lat) lub współistniejących warunków, kwalifikowali się
[patrz też: poradnia psychologiczna płock, leki bezpłatne dla seniorów, ptg rekomendacje ]

Powiązane tematy z artykułem: leki bezpłatne dla seniorów poradnia psychologiczna płock ptg rekomendacje